Un grupo de científicos en Estados Unidos ha desarrollado una técnica innovadora que permite la generación de células CAR-T directamente en el organismo, eliminando así la necesidad de laboriosos y costosos procesos de laboratorio. Este descubrimiento, publicado en la revista Science, representa una nueva perspectiva para tratar cánceres y enfermedades autoinmunes.
Las terapias basadas en células T que expresan receptores de antígenos quiméricos (CAR) han demostrado ser eficaces en el tratamiento de ciertos tipos de cáncer en la sangre, como leucemia y linfoma, así como en algunos trastornos autoinmunes. Sin embargo, el enfoque tradicional de producción, que implica la extracción de sangre, su remisión a un laboratorio especializado y la reinfusión de las células modificadas, presenta un alto costo y dificulta el acceso para muchos pacientes.
Para superar estos desafíos, un equipo de Capstan Therapeutics, en colaboración con la Universidad de Pensilvania, diseñó una estrategia usando nanopartículas lipídicas dirigidas (tLNP). Estas nanopartículas transportan ARN mensajero (ARNm) directamente a los linfocitos T, induciendo la formación de células CAR-T in vivo. A diferencia del ADN, el ARNm no se integra en el genoma, lo que reduce el riesgo de modificaciones genéticas permanentes.
Un reto importante del estudio fue evitar que las nanopartículas fueran absorbidas por el hígado. Para lograrlo, los científicos desarrollaron un lípido específico que permitió dirigir las tLNP a una proteína particular en las células T, conocida como CD5. Las pruebas realizadas en ratones, ratas y monos cynomolgus demostraron una significativa reducción en la captación por el hígado y una mayor precisión en la entrega a las células objetivo.
Adicionalmente, la técnica fue evaluada en muestras de sangre de pacientes humanos con trastornos autoinmunes. Los resultados indicaron que las células T de estos pacientes podían reprogramarse con una eficacia similar a la de donantes sanos, logrando la eliminación efectiva de las células B responsables de la enfermedad.
En experimentos con modelos animales que contenían células inmunitarias humanas, una única dosis de tLNP redujo drásticamente los linfocitos B en pocas horas, con efectos que se mantuvieron durante dos semanas. En otro estudio con leucemia, varias dosis del tratamiento resultaron en la eliminación casi total del tumor.
Los investigadores enfatizaron que este avance marca un paso importante en la medicina personalizada, ya que «al eliminar la complejidad de la fabricación ex vivo, esta plataforma tLNP tiene el potencial de hacer que las terapias con células CAR-T sean más accesibles y aplicables a diversas indicaciones clínicas».
Con Información de hoysantiago.cl
